药学部

豆金彦 甘肃省中医院药学部 

解热镇痛抗炎药亦称非甾体类抗炎药（NSAIDs），具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作用。被广泛应用于治疗发热、急慢性疼痛、炎性疾病、风湿免疫性疾病和预防血栓形成等，是全球使用最广泛的药物种类之一。NSAIDs 类药物在我国应用较广泛，是仅次于抗感染药物的第二大类药物。

COX 有2种相关同工酶：COX-1 和 COX-2

COX-1 属于结构酶，被称为“管家”酶，正常情况下大部分组织中都有表达，主要存在于人体组织如胃壁、肾、血小板中，具有生理作用，例如促进胃壁血流，增加黏液和 HCO3- 分泌以中和胃酸、保护胃黏膜不受损伤及维持胃正常功能；维持人体出血及凝血平衡；肾组织内同时具有COX-1 和 COX-2，他们共同维持肾小球和肾小管的功能。

COX-2 属于诱导酶，是一种高度调节性酶，大多数组织都检测不到，机体

出现炎症时才会大量表达，可以加重疼痛和炎症反应。

图片7

图片8

PＧ 具有保护黏膜完整性 、增加黏膜血流量和黏液的产生，减少氢离子以及改善黏膜复原的作用。ＰＧ合成受到抑制，又会使血小板中血栓素 Ａ２ 生成减少 ，降低血小板的聚集作用，容易引起黏膜损伤出血。有研究证明， 白三烯与氧自由基可能也参与 NSAIDs相关的黏膜毒性。

各医院目前 NSAIDs 类药物品规多，选择性 COX-2 抑制剂用量逐渐增大，COX-2 选择性越高越安全吗？

图片9

COX-2除参与炎症反应外，在大脑、肾脏、心脏、输精管等多个器官中也有较高的生理性表达，适量的COX-2表达对于这些器官的正常生理功能维持是必不可少的。罗非昔布会增加心血管不良事件风险，因此被生产商于2004年撤出全球市场。 

2015年7月9日，美国食品药品管理局（FDA）发布信息称，正在加强对除阿司匹林以外所有非甾体类抗炎药（NSAIDs）说明书中关于心脏病发作和脑卒中的安全性警告。

NSAIDs类药物长期大量使用的器官毒性：1. 胃肠道ADR：

胃肠道反应主要症状   胃肠道损害的主要病理变化

图片10

2. 心血管系统ADR：3. 肾脏ADR：

图片13

图片14

图片11

图片15

图片12